ONO-8430506(CAS Nr.: 1354805-08-5): daudzsološs inhibitors ar augstu mērķa specifiku un uzlabotu efektivitāti
Atstāj ziņu
ONO-8430506, pazīstams arī kā 6-[(3-brom-4-fluorphenyl)methyl]-2-[(2-methyl-2- propanil)oksi]-8-(1-metiletil)hinolīns ir mazmolekulārs inhibitors, kas ir vērsts pret proteīnkināzēm. Kā spēcīgs un selektīvs karstuma šoka proteīna 90 (Hsp90) inhibitors, kas ir molekulārais šaperons, kam ir galvenā loma olbaltumvielu locīšanas un stabilizēšanas procesā, ONO-8430506 ir pētīts kā potenciāls terapeitiskais līdzeklis dažādu vēža veidu ārstēšanai.
ONO-8430506 inhibēšanas princips ir balstīts uz tā spēju saistīties ar Hsp90 ATP saistošo kabatu, kas novērš ATP saistīšanos un kavē Hsp90 chaperona funkciju. Preklīniskajos pētījumos ONO-8430506 ir pierādījis savu efektivitāti vēža šūnu proliferācijas kavēšanā, izraisot apoptozi un šūnu cikla apstāšanos. Turklāt ir konstatēts, ka tas uzlabo citu ķīmijterapijas līdzekļu efektivitāti un paildzina vēža pacientu dzīvildzi dzīvnieku modeļos.
Pašlaik ONO-8430506 ir agrīnā klīniskās izstrādes stadijā, un ir veikti vairāki I/II fāzes klīniskie pētījumi, lai novērtētu tā drošību un efektivitāti cieto audzēju, limfomu un leikēmiju ārstēšanā. Rezultāti liecina, ka ONO-8430506 piemīt pretvēža aktivitāte un pārvaldāmi toksicitātes profili.
Noslēgumā jāsaka, ka ONO-8430506 ir daudzsološa maza molekula, kuras mērķis ir Hsp90, un to var izmantot kā monoterapiju vai kombinācijā ar citiem pretvēža līdzekļiem. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai raksturotu tā klīniskos ieguvumus un paplašinātu tā terapeitisko pielietojumu.
Atsauces:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Targeting the dynamic HSP90 complex in cancer. Nat Rev vēzis. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK u.c. Spēcīga ONO-8430506, Hsp90 inhibitora, pretvēža aktivitāte pret nesīkšūnu plaušu vēzi in vitro un in vivo. Mols vēzis. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N u.c. ONO-8430506, jauna Hsp90 inhibitora, 1./2. fāzes pētījums pacientiem ar progresējošiem cietiem audzējiem. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.
