CIN16645, LP-01 CAS Nr.: 1799316-64-5

Ķīmiskā struktūra: CIN16645, LP-01

CAS Nr.: 1799316-64-5

 

CIN16645, LP-01

Kataloga Nr.: URK-V2467Lietots tikai laboratorijā.

CIN16645, LP-01 ir spēcīgs un daudzsološs mazmolekulārs p53-MDM2 mijiedarbības inhibitors.

Bioloģiskā aktivitāte

CIN16645, LP-01 ir vērsta uz proteīna-olbaltumvielu mijiedarbību starp audzēja supresora proteīnu p53 un tā negatīvo regulatoru MDM2. Šī mijiedarbība ir viens no visintensīvāk pētītajiem zāļu mērķiem, jo ​​tai ir galvenā loma p53 ceļa regulēšanā, kam ir izšķiroša nozīme vēža profilaksē. DNS bojājumu klātbūtnē p53 tiek aktivizēts un veicina šūnu cikla apstāšanos, DNS atjaunošanos vai apoptozi, savukārt MDM2 ierobežo p53 transkripcijas aktivitāti un izraisa tā degradāciju. MDM2 amplifikācija vai pārmērīga ekspresija izraisa p53 inaktivāciju, kas ir izplatīta parādība daudzos vēža veidos, īpaši tajos, kas saglabājuši savvaļas tipa p53. Ir pierādīts, ka p53-MDM2 mijiedarbības inhibēšana ar mazām molekulām stabilizē p53 līmeni un atkārtoti aktivizē tā audzēju nomācošo aktivitāti, kas ir radījis ievērojamas pūles, lai atklātu spēcīgus un specifiskus šīs mijiedarbības inhibitorus.
CIN16645, LP-01 ir jauns cis-imidazolīna atvasinājums, kas sākotnēji tika identificēts kā veiksmīgs savienojums augstas caurlaidības skrīninga kampaņā. Tas inhibē p53-MDM2 mijiedarbību ar nanomolāru potenci un inducē p53-atkarīgu apoptozi vēža šūnās. Turklāt ir pierādīts, ka CIN16645, LP-01 ir labvēlīgas farmakoloģiskās un farmakokinētiskās īpašības in vitro un in vivo, padarot to par daudzsološu kandidātu turpmākai attīstībai.
Vairākos pētījumos ir pētīta CIN16645, LP-01 kā vēža terapeitiskā līdzekļa efektivitāte. Nesenā Zhang et al. pētījumā CIN16645 tika atklāts, ka LP-01 nomāc aizkuņģa dziedzera vēža šūnu augšanu gan in vitro, gan in vivo. Autori parādīja, ka CIN16645, LP-01 izraisīja šūnu cikla apstāšanos un apoptozi aizkuņģa dziedzera vēža šūnās, paaugstinot p53 un tā pakārtotos mērķus. Svarīgi, ka CIN16645, LP-01 arī demonstrēja spēcīgu pretaudzēju aktivitāti aizkuņģa dziedzera vēža ksenotransplantāta peles modelī, neizraisot nekādu būtisku toksicitāti. Šie rezultāti pārliecinoši liecina, ka CIN16645, LP-01 var kļūt par daudzsološu terapeitisku līdzekli aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai.

Fizikāli ķīmiskās īpašības

Atsauces

1, Zhang, J., et al. (2020). CIN16645, jauns mazmolekulārs savienojums, kas vērsts uz p53-MDM2 mijiedarbību, uzrāda spēcīgu pretvēža iedarbību pret aizkuņģa dziedzera vēzi. Acta pharmacologica Sinica, 41(10), 1382-1390.

URK-V2467_COA

URK-V2467_SDS

URK-V2467_TDS

Populāri tagi: CIN16645, LP-01 CAS Nr.: 1799316-64-5, Ķīna CIN16645, LP-01 CAS Nr.: 1799316-64-5