Mājas - Produkti - Inhibitori un agonisti - Epiģenētikas bibliotēka - Informācija

GNE-886 CAS Nr.: 2101957-05-3

Ķīmiskā struktūra: GNE-886
CAS Nr.: 2101957-05-3

Nosūtīt pieprasījumu

Apraksts

Ķīmiskā struktūra: GNE-886

CAS Nr.: 2101957-05-3

GNE-886

Kataloga Nr.: URK-V2526Lietots tikai laboratorijā.

GNE-886 ir daudzsološs jauns LRRK2 kināzes inhibitors, kas ir pierādījis spēcīgu aktivitāti bioķīmiskos un šūnu testos, kā arī PD grauzēju modeļos. Tā spēja šķērsot hematoencefālisko barjeru un inhibēt LRRK2 kināzes aktivitāti in vivo padara to par pievilcīgu kandidātu turpmākai attīstībai kā potenciālam terapeitiskam līdzeklim PD.

Bioloģiskā aktivitāte

GNE-886 ir spēcīgs un selektīvs ar leicīnu bagātās atkārtotās kināzes 2 (LRRK2) inhibitors, kas ir ļoti daudzsološs mērķis Parkinsona slimības (PD) ārstēšanā.
LRRK2 ir liela, vairāku domēnu proteīnkināze, kas ir iesaistīta gan ģimenes, gan sporādiskas PD patoģenēzē. Ir pierādīts, ka GNE-886 spēcīgi inhibē LRRK2 kināzes aktivitāti zemās nanomolārās koncentrācijās bioķīmiskos un šūnu testos un būtiski samazina LRRK2-mediēto neirotoksicitāti primārajos neironos.
Ir konstatēts, ka GNE-886 inhibē arī citas kināzes, tostarp RPS6KA1 un RPS6KA3, augstākās koncentrācijās. Tomēr tā selektivitāte pret LRRK2 salīdzinājumā ar šīm citām kināzēm joprojām ir ievērojama, norādot uz iespējamu terapeitisko logu PD ārstēšanai.
GNE-886 spēj efektīvi šķērsot hematoencefālisko barjeru grauzējiem, izraisot ievērojamu tā uzkrāšanos smadzenēs un sekojošu LRRK2 kināzes aktivitātes kavēšanu in vivo.

Fizikāli ķīmiskās īpašības

M.Wt	498.58
Formula	C₂₈H₃₀N₆O₃
CAS Nr.	2101957-05-3
Izskats	Ciets
Uzglabāšana	Ciets pulveris -20 grāds 3 gadi; 4 grāds 2 gadi	Šķīdinātājā -80 grāds 6 mēneši -20 grāds 1 mēneši
Šķīdība
Ķīmiskais nosaukums

Atsauces

1. Deng X, Dzamko N, Prescott A u.c. Parkinsona slimības kināzes LRRK2 selektīvā inhibitora raksturojums. Nat Chem Biol. 2011. gada 18. septembris; 7(4):203-5.

2. Li X, Wang Q, Pan N u.c. Jaunu piridazīnu kā spēcīgu LRRK2 inhibitoru projektēšana, sintēze un bioloģiskā novērtēšana. Eur J Med Chem. 2018. gada 25. jūnijs; 154:187-201.

3. Fuji RN, Flagella M, Baca M u.c. Selektīvas LRRK2 kināzes inhibīcijas ietekme uz primātu plaušām, kas nav cilvēkveidīgie primāti. Sci Transl Med. 2015. gada 26. augusts; 7(273):273ra15.